多肽合成仪可实现大规模的多肽合成，提高生产效率

　　多肽合成仪是一种基于固相多肽合成法（SPPS）原理设计的自动化合成设备。它能够在密闭的防爆玻璃反应器中，使氨基酸按照已知顺序不断添加、反应、合成，得到多肽载体，固相合成法能够大大减轻每步产品提纯的难度。在合成过程中，参与反应的氨基酸的侧链都是保护的，羧基端是游离状态，并且在反应前必须要先活化处理。多肽固相合成法是多肽合成化学的一个重大突破，其特点是不必纯化中间产物，合成过程能够连续进行，从而为多肽合成的自动化奠定了基础。

　　多肽合成仪的特点：

　　高效率：可以连续进行反应，大大缩短了合成时间。同时，它还可以实现大规模多肽合成，进一步提高了生产效率。

　　高纯度：由于反应在固相载体上进行，可以通过简单的洗涤步骤去除未反应的试剂和副产物，从而提高多肽的纯度。

　　高通量：多通道设计使得它可以同时进行多个多肽合成反应，提高了合成效率。

　　准确控制：具有高精度的温度控制系统和反应活化剂供给系统，能够对每个反应步骤进行严格的控制，保证了多肽合成过程的准确性和可重复性。

　　操作简便：操作过程简单，无需专业的化学实验技能。同时，它还可以根据需要进行不同的反应参数设置，满足不同的实验要求和生产需求。

　　多肽合成仪在多个领域具有广泛的应用价值，包括但不限于：

　　药物研发和制药工业：可以帮助科学家快速地设计和合成各种具有潜在药用价值的多肽物质，从而推动新药的开发和生产。

　　生物医学研究：可用于探究蛋白质的结构和功能关系以及细胞信号传导机制等重要问题。

　　临床诊断和治疗：可用于制备放射性标记或特殊修饰的多肽探针，用于肿瘤成像和靶向药物治疗等方面的研究和应用。

　　生物技术产业：在农业生物技术和食品科学中的蛋白模拟物设计开发以及环保材料科学研究等方面也有重要应用。

　　多肽合成仪常见的 5 个问答(QA)

　　Q1：多肽合成仪的工作原理是什么?

　　A：多肽合成仪基于固相多肽合成法(SPPS，Merrifield法)，将C端第一个氨基酸固定在不溶性树脂上，然后按序列从C端向N端逐个添加Fmoc(或Boc)保护的氨基酸。每轮循环包括：

　　○脱保护(如用哌啶去除Fmoc基团);

　　○活化与偶联(将下一个氨基酸活化后与游离氨基反应);

　　○洗涤(去除多余试剂);

　　○重复循环直至目标序列完成。

　　合成仪通过程序控制试剂输送、反应时间、温度和清洗步骤，实现自动化合成。

　　Q2：Fmoc策略和Boc策略在仪器使用上有区别吗?

　　A：有显著区别，主要体现在试剂兼容性和系统耐腐蚀性上：

　　○Fmoc策略：使用碱性脱保护剂(如20%哌啶/DMF)，条件温和，对设备腐蚀小，绝大多数现代多肽合成仪默认支持Fmoc法。

　　○Boc策略：需用强酸(如TFA)脱保护，甚至用到液态HF进行最终切割，对管路、阀门和反应器材质要求高(需耐强酸)，通常需要专用或改装设备。

　　因此，选购时需明确合成策略，普通实验室多选用Fmoc兼容型合成仪。

　　Q3：多肽合成仪能合成多长的肽链?

　　A：受偶联效率累积效应限制：

　　○每步偶联效率若为99%，合成30肽的总产率约为 0.9930≈74%;

　　○若效率降至98%，30肽产率仅约55%;50肽则低于36%。

　　因此，常规合成仪适合合成2–50个氨基酸的多肽。超过50肽(长肽或小蛋白)需特殊优化(如双耦合、微波辅助等)，且成功率显著下降。超长肽通常采用片段缩合等策略，而非单机全程合成。

　　Q4：为什么合成过程中会出现“缺失序列”杂质?

　　A：“缺失序列”(Deletion Sequences)主要源于某一轮氨基酸偶联不完全，导致部分肽链缺少一个或多个残基。常见原因包括：

　　○氨基酸或活化剂失效;

　　○树脂溶胀不良或空间位阻大(如连续多个Val、Ile);

　　○偶联时间不足或温度过低;

　　○试剂输送堵塞或泵精度偏差。

　　高质量合成仪通过实时监测(如电导率、颜色测试)或双倍偶联功能可降低此类风险。

　　Q5：多肽合成仪需要定期维护吗?有哪些关键点?

　　A：必须定期维护，否则易导致堵管、交叉污染或合成失败。关键维护项包括：

　　○管路清洗：每次运行后用DMF、甲醇、异丙醇等冲洗，防止试剂结晶或树脂残留;

　　○过滤器更换：试剂入口滤芯需定期更换，避免颗粒堵塞精密阀;

　　○密封圈与阀门检查：长期接触有机溶剂易老化，需定期更换;

　　○废液系统清理：防止废液倒吸或挥发气体腐蚀内部元件;

　　○软件与校准：定期校准泵流量、温度传感器和液位检测。

　　建议制定标准操作维护规程(SOP)，并记录维护日志。